Origineel Puma voetbalshirt Manchester City 2021/22

De club begon het seizoen door het Community Shield te verliezen aan Leicester City en werd later door West Ham United uitgeschakeld in de EFL Cup in de vierde ronde, waarmee een einde kwam aan hun ongeslagen reeks in de competitie die zich uitstrekte tot bijna vijf jaar. City bereikte ook de halve finale van de FA Cup voor de vijfde keer in Guardiola's ambtstermijn van zes seizoenen, maar werd verslagen door Liverpool, hun derde opeenvolgende nederlaag in de halve finale. In Europa maakten the Blues hun meest succesvolle Champions League-campagne in de geschiedenis door en leken ze de laatste nederlaag van vorig seizoen tegen Chelsea te verbeteren. City bereikte opnieuw de halve finale, maar werd daar verslagen door Real Madrid met 6-5 op totaal a.e.t. over twee nauw bevochten en zeer dramatische games. Gelukkigerwijs behielden de Blues met succes de Premier League-titel voor de tweede keer in hun geschiedenis, waardoor ze ook vier titels behaalden in vijf seizoenen, in weer een zwaar bevochten titelrace met Liverpool. Ze wonnen de competitie met een punt op de laatste speeldag door na 75 minuten met twee doelpunten achterstand tegen Aston Villa te komen en drie doelpunten te scoren in vijf minuten.

Het seizoen was het eerste seizoen van de club sinds 2010-2011 zonder City's recordscorer aller tijden, Sergio Agüero, die de club aan het einde van het voorgaande seizoen op een gratis transfer naar Barcelona had verlaten; hij stopte vervolgens met voetbal na hartproblemen in november 2021. City was niet in staat om onmiddellijk een like-for-like-vervanger voor Agüero te rekruteren, en dit seizoen viel op door Pep Guardiola's uitgebreide gebruik van een False 9-rol. Dit bleek geen belemmering te zijn voor de Citizens om de meeste doelpunten te maken in alle competities (150) van alle senior professionele topteams in Europa.